비아그라(Viagra)의 다양한 효과

비아그라(Viagra)의 개요

비아그라는 원래 새로운 방식으로 고혈압을 치료하기 위해 개발되었습니다. 화이자(Pfizer)의 연구팀은 1986년부터 PDE5 억제제를 이용한 심혈관 질환 치료제를 개발하기 시작했습니다.

실데나필(sildenafil)은 PDE5 억제제의 일종으로, 1989년에 합성되었습니다. 실데나필은 동물 실험에서 고혈압 치료제로 유망한 결과를 보였습니다. 그러나 임상시험 과정에서 실데나필이 발기부전 치료에도 효과적이라는 사실이 발견되었습니다. 실데나필은 음경의 평활근을 이완시켜 혈액 유입을 증가시키는 작용을 하는데, 이는 발기부전 치료에 효과적입니다.

화이자사는 실데나필을 발기부전 치료제로 개발하기로 결정하고, 1998년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 비아그라(Viagra)라는 상표명으로 허가를 받았습니다. 비아그라는 발기부전 치료제로 출시된 이후 전 세계적으로 큰 성공을 거두었습니다. 비아그라의 개발은 발기부전 치료의 역사에 획기적인 사건으로 평가됩니다. 비아그라는 경구 복용이라는 간편한 방법으로 발기부전을 치료할 수 있게 하여 환자들의 삶의 질을 크게 향상시켰습니다.

 

비아그라의 작용기전

비아그라(Viagra®, Sildenafil)는 PDE5(Phosphodiesterase Type-5) Inhibitors(억제제)로서, 발기부전(ED:Erectile Dysfunction)에 대한 1차 요법제로 광범위하게 사용되는 약제이다. 이 계열 약제들의 효과와 안전성은 cGMP의 작용 을 조절하는 것과 관련성이 있다.

PDE5 억제제를 복용하면 cGMP의 농도가 증가하여 음경의 평활근이 이완되고 발기가 일어나게 됩니다.

PDE5는 포스포디에스터라제(phosphodiesterase)의 일종으로, cGMP(cyclic guanosine monophosphate)를 분해하는 효소입니다. cGMP는 음경의 평활근을 이완시키는 역할을 하는데, PDE5가 cGMP를 분해하면 평활근이 수축하여 발기가 약해지게 됩니다.

PDE5는 음경뿐만 아니라 폐, 심장, 혈관, 신장 등 다양한 조직에 존재합니다. 폐에서는 cGMP를 분해하여 기관지 확장을 돕고, 심장에서는 cGMP를 분해하여 심장 박동을 조절하는 역할을 합니다. 또한, 혈관에서는 cGMP를 분해하여 혈관을 수축시키는 역할을 합니다.

PDE5 억제제는 PDE5의 작용을 억제하여 cGMP의 분해를 막는 약물입니다.  성적 자극에 의해 신경 말단 내피(Endothelium)에서 산화질소(nitric oxide)가 분비되면 Guanylyl Cyclase 활성화에 의해 cGMP가 증가된다. 이로 인해 세포내 Ca농도가 감소되어 음경 평활근이 확장됨으로써 발기가 된다. 이때 PDE5는 cGMP를 분 해하는 효소이며, PDE5 Inhibitors는 이 효소를 억제하여 발기 상태가 지속 되도록 하는 작용을 한다.

제품

최근 시장에 출시된 PDE5 억제로는 비아그라(Viagra, Sildenafil), 레비트라(Levitra, Vardenafil), 시 알리스(Ciallis, Tadalafil)와 국내에서 개발되어 생산되는 제품인 자이데나(Zydena, Udenafil), 엠빅스(Mvix, Mirodenafil) 등이 있으며 이들은 모두 발기부전 치료제로서 유사한 효과와 부작용을 가지고 있다.

부작용

PDE5 억제제의 가장 일반적인 부작용은 두통과 안면홍조이며, 두통은 16~46%, 홍조는 10% 정도가 발생한다. 다른 부작용으로는 비충혈, 소화불량, 요통등이 있다. 특히 무엇 보다 주의해야 할 부작용은 이 약의 동맥확장 작용으로 인한 혈압강하이며, 이러한 이유로 질산염 제제(Nitroglycerin 등)를 복용하고 있는 환자는 어떤 경우에도 발기부전 치료 목적으로 PDE5 억제를 병용하지 말아야 한다.

비아그라(Viagra)의 다른 치료 적용기전

최근 보고에 따르면 발기부전 치료제의 일반명사처럼 사용되는 비아그라(Viagra)는 대표적으로 알려져 있는 적응증 인 발기부전(Erectile Dysfunction) 뿐 아니라 다른 영역의 질환 치료에도 유용할 것으로 예상되고 있다. 이 계열 약물들의 몇몇 부작용은 임상현장에서 상당한 주의를 요하기도 하지만 다른 작용들은 유용하게 사용 될 수도 있다. PDE5 억제제의 약리기전으로 볼 때 다양한 적응증으로의 사용 가능성이 있으므로 이러한 발기부전 치료제들 을 비성적인 문제(Nonsexual Problem)에 어떻게 사용할 수 있는지에 대한 연구가 계속 진행되고 있다. 대표적인 예로 PDE5 억제제가 특발성 폐동맥고혈압(Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension)에도 효과가 있다는 것이 밝혀졌으며, 이 중 실데나필(Sildenafil)과 타다라필(Tadalafil)은 이 적응증으로 허가 승인을 받기도 했다.  비아그라(Viagra)를 제외한 다른 PDE5 억제제들이 이와 유사한 편익을 줄 수 있는지가 명확하지는 않지만 적어도 비아그라(Viagra) 및 일부약제는 몇가지 다른 치료 적용기전에 사용될 수 있다.

♠ Pulmonary Hypertension(폐동맥고혈압)

폐로 혈액을 공급하는 폐동맥의 혈관에 문제가 발생하여 폐동맥의 혈압이 올라가는 질환으로 평균 폐동맥압이 25mmHg 이상 상승한다. 이 질환은 우심부전으로 인한 간비대, 말초부종 등이 나타날 수 있으며, 방치할 경우 심박출량 감소, 호흡곤란, 심하면 사망에 이르게 할 수도 있는 위험한 질환이다.

실데나필(Sildenafil)은 cGMP 분해를 차단하여 폐동맥압을 감소시키고 심박출량을 증가시켜 저산소증을 감소키는 작 용을 하는 것이 증명되어 폐동맥고혈압(Pulmonary Hypertension)에 승인을 받았다. 이 성분의 약제로 발기부전에 사 용되던 비아그라(Viagra)와 시알리스(Cialis)가 다음과 같은 상품명으로 허가되었으며 레바티오(Revatio)는 2012년 말 국내에도 허가되었다.

♠ Mountain sickness(고산증)

폐동맥을 확장시켜 폐동맥압을 감소시킴으로써 폐부종을 예방하며, 낮은 산소 환경에서 운동능력을 개선시킬 수 있다.

♠Raynaud’s Phenomenon(레이노증후군)

Raynaud’s Phenomenon(레이노증후군)은 온도에 대해 민감하게 반응하는 질환이다. 손가락, 발가락 등에 혈액을 공 급하는 소동맥이 냉기에 노출되면서 손가락, 발가락들이 창백하고 차갑게 되며 통증이 유발된다. 이 질환 또한 cGMP가 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 비아그라(Viagra)와 레비트라(Levitra) 모두 임상시험에서 모세혈류의 양 이나 속도 증가에 유효한 것으로 나타났다.

이외에도 다양한 임상자료를 통해 PDE5 억제제의 치료학적 가능성이 심혈관계, 소화기계, 피부 및 신경계 등으로 확대되는 것을 볼 수 있다. 이들 약제들을 외국에서 여성의 불감증(Sexual Dysfunction)에 오프라벨(Off-Label)로 사 용되기도 하며, 심부전(Heart Failure), 뇌졸중(Stroke) 치료에도 유효함을 보여주고 있다. PDE5 억제제제는 아직 많은 논란이 있기는 하지만 개념적으로 다방면에서  효과를 가지는 매력적인 치료분류의 약제임 에는 틀림이 없다.

(출처:Drug Information Handbook 17th ed Apllied Therapeutics Koda-Kimnle & Young 10th The Washington manual medical therapeutics 32nd Drug Facts & comparison Curr Pharm Des PDE5 inhibitor treatment options for urologic and non-urologic indications: 2012 update. 2012;18(34):5590-606 Curr Pharm Des PDE5 inhibitors in non-urological conditions. 2009;15(30):3521-39.)